Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est l'un des sous-types les plus agressifs parmi les cancers du sein (CS). Cette agressivité est en partie due à l'absence de biomarqueurs spécifiques, ce qui complique son diagnostic et son traitement. Le récepteur de chimiokines CXCR4 présente un intérêt grandissant comme vecteur pour le ciblage du CSTN. CXCR4 est surexprimé dans environ 75% des cancers, et impliqué dans les différentes étapes du développement cancéreux. L’imagerie nucléaire par TEP/TDM offre la possibilité de détecter l’expression du CXCR4 grâce à des radiotraceurs spécifiques. Des peptides radiomarqués ont été développés avec succès pour cibler le CXCR4 dans différents cancers, mais leur efficacité est restée limitée dans les CS. Ce travail concerne le développement de deux radioimmunoconjugués : le [64Cu]Cu-DOTA-12G5 à base d'anticorps monoclonal complet et le [64Cu]Cu-DOTA-REA649 à base d’anticorps modifié. L’objectif est d'évaluer leur efficacité dans le ciblage du CXCR4 dans des modèles murins de CSTN.
La première phase de ce travail s'est concentrée sur la mise au point de modèles cellulaires exprimant différents niveaux du CXCR4 ainsi que sur la sélection des anticorps d’intérêt. La deuxième phase a concerné la fonctionnalisation et le radiomarquage des anticorps sélectionnés ainsi que la mise au point des modèles murins pour l'imagerie in vivo. L'imagerie TEP/TDM a montré que pour le ciblage du CXCR4, l'anticorps modifié présentait une meilleure spécificité tumorale et une réduction significative des fixations hépatique et splénique. Ces résultats soulignent l'intérêt des anticorps modifiés pour l'imagerie du CXCR4 et ouvrent la voie à une approche théranostique dans les CSTN.